Pesquisa de Alzheimer descobriu uma proteína que protege contra a doença

Por Ailsa Ross

Uma proteína que pode proteger contra a doença de Alzheimer foi descoberta por cientistas.

Experimentos descobriram que a doença degenerativa do cérebro se espalha mais rapidamente nos cérebros de ratos geneticamente modificados para não possuí-la.

Conhecida como LANDO (endocitose associada a LC3), a proteína protetora foi considerada menos abundante pela metade em cérebros com demência. As descobertas, publicadas na Science Advances, podem levar a uma potencial terapia para a doença.

O autor sênior, Dr. Douglas Green, imunologista do Hospital St Jude Children’s Research, Memphis, disse: “Aprendemos sobre esse caminho no contexto da pesquisa de tumor cerebral.

“Mas tem implicações importantes para doenças neuroinflamatórias e neuro-degenerativas.

“Nós mostramos [a] deficiência de LANDO, combinada com o envelhecimento, pode levar à doença de Alzheimer em um modelo único de camundongo – e há evidências sugerindo que este também pode ser o caso em humanos”.

Pesquisas anteriores da mesma equipe encontraram LANDO dentro das células microgliais, as células imunológicas primárias do cérebro e do sistema nervoso central.

Quando seus genes foram deletados, o Alzheimer se acelerou em roedores de laboratório. Os testes também descobriram que o LANDO protege contra a neuroinflamação, uma marca registrada da doença.

Funciona como um lava-rápido para prevenir o acúmulo de uma proteína tóxica chamada beta-amilóide, que mata neurônios – causando perda de memória e confusão, dizem os pesquisadores.

A via recém-identificada também pode produzir estratégias para desencadear a resposta imunológica contra tumores cerebrais malignos.

Uma análise posterior identificou agora uma nova função de uma proteína conhecida como ATG16L. É vital para a reciclagem das células durante os períodos de estresse, um processo denominado autofagia. Os pesquisadores descobriram que, se uma região chamada domínio WD for excluída, LANDO é inibido enquanto a autofagia continua.

A maioria dos ratos usados ​​na pesquisa de Alzheimer depende de fazer alterações genéticas para recriar a doença. Para este trabalho, um novo modelo com deficiência específica apenas do domínio WD do ATG16L foi criado.

Isso significa que os roedores realizam a autofagia normalmente, mas não possuem a via LANDO. Quando os ratos completam dois anos de idade, eles apresentam sintomas e patologias que imitam o Alzheimer humano.

A primeira em pesquisa médica

Este modelo espontâneo associado à idade é o primeiro a ser feito pela exclusão de um único pedaço de proteína não previamente associado ao Alzheimer.

Os pesquisadores também analisaram amostras de tecido da doença de Alzheimer humana, observando a expressão de proteínas que regulam LANDO, incluindo ATG16L. A expressão dessas proteínas diminui em mais de cinquenta por cento nas pessoas com Alzheimer.

A redução da neuroinflamação foi proposta como um medicamento potencial. Para tratar seu novo modelo de camundongo, os pesquisadores usaram um composto que inibe o ‘inflamassoma’. Este é um complexo de proteínas que ativa reações imunes pró-inflamatórias. Os cientistas apontaram o responsável pela neuroinflamação em pacientes com Alzheimer.

Quando os pesquisadores traçaram o perfil do comportamento dos camundongos, eles identificaram melhorias na cognição e na memória, bem como menos neuroinflamação.

O primeiro autor, Dr. Bradlee Heckmann, também de St Jude, disse: “Este trabalho solidifica a endocitose associada a LC3 como uma via que impede a inflamação e a produção de proteínas inflamatórias no sistema nervoso central.

“Muitos dos dados sobre LANDO sugerem um papel significativo nas doenças neuroinflamatórias e neurodegenerativas.

“Também existe uma grande possibilidade de que possa ser utilizado como terapia contra o câncer ou mesmo doenças infecciosas que dependem de processos semelhantes para a sobrevivência.”

De: https://www.goodnewsnetwork.org/alzheimers-research-finds-protein-protects-from-disease/

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